Gülesen, gül ile Esen adlarının birleşimidir; TDK sözlüğü adı sağlıklı ve mutlu biçimde gülmesi dileği diye açıklar. Adın ikinci öğesi Esen, Nişanyan Adlar'a göre “sağ, sağlıklı” anlamına gelen Türkçe bir addır. Kayda göre Esen, en eski Türk erkek adlarından biridir ve tek başına ya da Esentemür, Esenbeğ, Esenboğa, Esenkoca gibi bileşiklerde görülür. Günümüzde ise daha çok kadın adı olarak tercih edilmektedir.
TDK'nin yorumu adı gülmek fiiliyle okurken Nişanyan'ın kaydı esen öğesinin sağlık anlamını öne çıkarır; iki okuma da ada iyi bir dilek yükler. Gü-le-sen diye üç hecede söylenir. Benzer isimler arasındaki Gülesin ile yalnızca bir ünlüde ayrılır.